O pilar Espiritualidade do Método SAFE® foca na saúde mental, sem conotações religiosas, utilizando práticas de relaxamento inspiradas na medicina mente-corpo do Dr. Herbert Benson. Essas práticas podem influenciar a expressão de genes inflamatórios. A “anamnese espiritual” é aplicada para entender os valores do paciente e identificar questões psicológicas que afetam o tratamento, sendo crucial em todas as avaliações médicas.